Interdisziplinäres Behandlungskonzept mit Gastroenterologen, Viszeralchirurgen und Koloproktologen erforderlich

Wichtig für das therapeutische Vorgehen ist die exakte Charakterisierung der Fisteln.4 Während einfache Fisteln ohne Klinik keiner Therapie bedürfen, werden symptomatische, einfache Fisteln konservativ mit Antibiotika, ggf. in Kombination mit Thiopurinen oder TNF-Inhibitoren behandelt. Komplexe Fisteln weisen mehrere äußere Öffnungen sowie Abszess- und Strikturbildungen oder eine Beteiligung der anliegenden Organe auf,4,6 erklärte Prof. Anton Kroesen, Köln. Bei einer solchen Fistulierung ist immer ein chirurgisches Vorgehen notwendig, eine alleinige medikamentöse Therapie genüge nicht. Die chirurgische Intervention umfasst Abszessspaltung und -drainage mittels Setonfaden, Kürettage/Fistelexzision sowie ggf. plastische Rekonstruktionen oder die Anlage eines (temporären) Stomas bei schwerer refraktärer Fistulierung. Als medikamentöse Therapie kommen u.a. Thiopurine und Biologika (TNF-Inhibitoren) zum Einsatz.

Die Kombination aus chirurgischer und medikamentöser Behandlung erziele höhere Heilungsraten bei komplexen Perianalfisteln als eine alleinige chirurgische oder medikamentöse Therapie,7 bestätigte der Gastroenterologe Prof. Max Reinshagen, Braunschweig. Daher sei eine gemeinsame interdisziplinäre Herangehensweise von Gastroenterologen zur konservativen sowie von Viszeralchirurgen und Kolo-proktologen zur chirurgischen und lokalen Behandlung erforderlich. Reinshagen fasste den bisherigen Therapiealgorithmus bei komplexen Perianalfisteln zusammen: zunächst exakte Diagnostik, dann Drainage aller signifikanten Abszesse, Fadendrainage der erreichbaren Fisteln, Gabe von Antibiotika gegen Superinfektion und Biologika zur Abheilung der Rektumentzündung, danach Kürettage der Fistelgänge und schließlich interner Fistelverschluss und externe Fistulotomie.

Aufgrund der Problematik dieses Krankheitsbildes sei der Bedarf an neuen, erfolgreichen Therapieansätzen hoch, so Reinshagen. Eine mögliche neue Therapieoption ist die mesenchymale Stammzell-therapie mit Alofisel® (Darvadstrocel). Alofisel® sind expandierte allogene adipöse (aus Fettzellen hergestellte) Stammzellen (eASC), die nach entsprechender Vorbereitung lokal um die innere Fistel-öffnung und im Verlauf des Fistelganges in das umgebende Gewebe injiziert werden. Mesenchymale Stammzellen verfügen über immunmodulatorische und antiinflammatorische Eigenschaften.1 Im Therapiealgorithmus käme diese Stammzelltherapie nach der Kürettage zur Anwendung, erklärte Reinshagen.

Allogene Stammzelltherapie Alofisel® (Darvadstrocel) bietet Hoffnung für MC-Patienten mit komplexen Perianalfisteln

Alofisel® erhielt im März 2018 die Zulassung zur Behandlung komplexer perianaler Fisteln bei erwachsenen Patienten mit nicht-aktivem/gering aktivem luminalem Morbus Crohn, wenn die Fisteln unzureichend auf mindestens eine konventionelle oder biologische Therapie angesprochen haben.8 Prof. Andreas Pascher, Charité Berlin, berichtete über die Ergebnisse der zulassungsrelevanten Phase- III-Studie ADMIRE-CD1, an der er selbst mit seinem Studienzentrum teilgenommen hatte.

In dieser multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie erhielten 212 erwachsene MC-Patienten mit therapierefraktären, komplexen Perianalfisteln randomisiert eine einmalige Behandlung mit Darvadstrocel (n = 107) oder Placebo (Kochsalzlösung, n = 105). Als primärer Endpunkt wurde eine kombinierte Remission in Woche 24 festgelegt. Wichtige sekundäre Endpunkte waren klinische Remission und klinisches Ansprechen in Woche 24. Im Langzeit- Follow-up erfolgte die Überprüfung der kombinierten Remission in Woche 52.2 Den primären Endpunkt in Woche 24 erreichten in der Intention-to-treat-(ITT)-Population signifikant mehr Patienten der Darvadstrocel-Gruppe im Vergleich zur Kontrolle (50 % vs. 34 %; p = 0,024), berichtete Pascher.1 Dieses Ergebnis wurde in der modifizierten ITT-Population (randomisierte und behandelte Patienten mit ≥ 1 positive Beurteilung der Wirksamkeit nach Baseline) bestätigt (Darvadstrocel 51 % vs. Kontrolle 36 %, p = 0,021).1 In der anschließenden Diskussion zur Wirksamkeit in der Kontrollgruppe ergänzte Reinshagen, dass dieses Ergebnis Ausdruck/Beweis der in der Studie durchgeführten inter-disziplinären Zusammenarbeit gewesen sein könnte.

Die nachhaltige Wirksamkeit von Darvadstrocel belegten die Ergebnisse in Woche 52: Signifikant mehr Darvadstrocel-Patienten (58/103) zeigten im Vergleich zur Kontrolle (39/101) eine kombinierte Remission (56,3 % vs. 38,6 %; p = 0,010).2 Das klinische Ansprechen in Woche 24 wurde ebenfalls signifikant häufiger unter Darvadstrocel verzeichnet im Vergleich zur Kontrolle (mITT: 69 % vs. 55 %; p = 0,045).1 Bemerkenswert sei laut Pascher, dass die Darvadstrocel-Patienten klinisches Ansprechen und klinische Remission in der Hälfte der Zeit erreichten wie die Patienten der Kontrolle.1 Zudem sei die Applikation von Darvadstrocel im Allgemeinen gut verträglich, berichtete Pascher. Dies habe sich über die gesamte 52-wöchige Beobachtungszeit bestätigt.1,2

Die ADMIRE-CD-Ergebnisse zeigen, dass Alofisel® (Darvadstrocel) eine vielversprechende Behand-lungsoption für die Gruppe von erwachsenen Patienten mit Morbus Crohn und komplexen, therapierefraktären Perianalfisteln darstellen könnte, lautete das Fazit der Experten.

So setzt sich Takeda mit innovativen Medikamenten in Therapiegebieten mit hohem medizinischem Bedarf ein, wie z.B. chronisch-entzündliche Darmerkrankungen, säurebedingte Magen-Darm-Erkrankungen und Motilitätsstörungen des Gastrointestinaltrakts. Wir forschen intensiv nach Lösungen im Bereich Zöliakie und Lebererkrankungen und unterstützen aktiv den wissenschaftlichen Fortschritt bei Mikrobiom-Therapien.

Uns verbindet ein gemeinsamer Antrieb. Von unserem Engagement im Bereich der Forschung über den kontinuierlichen Dialog unserer Mitarbeiterinnen und Mitarbeiter weltweit mit Ärzten und Fachpersonal bis zur Entwicklung innovativer Patientenangebote – alles dient einem Ziel: Patienten mit gastrointestinalen Erkrankungen zu helfen und ihnen ein möglichst beschwerdefreies Leben zu ermöglichen.