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Neue Hoffnung für Patienten mit Rheumatoider Arthritis

IL‑6‑Rezeptor‑Inhibition mit Tocilizumab

München (4. Juli 2007) – Die Kombinationstherapie von Tocilizumab mit dem Basis-Therapeutikum Methotrexat (MTX) erzielt eine wirkungsvolle und signifikante Symptomreduktion bei Patienten mit rheumatoider Arthritis. Die Ergebnisse bedeuten neue Hoffnung für Tausende von Patienten, deren Erkrankung trotz einer Therapie mit Disease Modifying Anti‑Rheumatic Drugs (DMARDs) nicht zufriedenstellend behandelt werden kann.

Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine progressiv verlaufende, systemische Autoimmunerkrankung, die durch eine chronische Entzündung multipler Gelenke, Schmerzen und Erschöpfung gekennzeichnet ist. In den letzten Jahren haben die wissenschaftlichen Erkenntnisse über diese Erkrankung stark zugenommen, dennoch besteht weiterhin ein hoher Bedarf an innovativen Therapieansätzen. Studienergebnisse zeigten nun, dass das Zytokin IL‑6 offenbar eine Schlüsselrolle in der Entzündungskaskade der RA spielt. IL‑6 wird im lokalen Gewebe benötigt, um die entzündungsverursachende Immunantwort zu stimulieren. Der IL‑6‑Rezeptor wird von unterschiedlichen Geweben exprimiert, bei RA‑Patienten aber vor allem von Synovialzellen der Gelenke. Mittlerweile ist bekannt, dass erhöhte Konzentrationen von IL‑6 eine wichtige Rolle bei systemischen Komplikationen der RA spielen. Hierzu gehören insbesondere Symptome wie Erschöpfung, kardiovaskuläre Komplikationen und Störungen des Knochenmetabolismus.

Tocilizumab ‑ der neue Hoffnungsträger

Tocilizumab ist der erste humanisierte monoklonale Antikörper, der selektiv gegen den Interleukin‑6 (IL‑6)‑Rezeptor gerichtet ist. Mit seinem einzigartigen Wirkmechanismus ermöglicht er einen neuen Ansatz zur Behandlung von RA. Dass sich unter einer Therapie mit Tocilizumab die Krankheitsaktivität signifikant reduziert, belegen die Ergebnisse der OPTION‑Studie (TOcilizumab Pivotal Trial in Methotrexate Inadequate respONders) zur Wirksamkeit und Sicherheit, die nun erstmalig in Deutschland auf einer Pressekonferenz der Roche Pharma AG vorgestellt wurde. An dieser randomisierten doppelblinden Phase 111‑Studie waren 623 RA‑Patienten beteiligt, die trotz einer Therapie mit Methotrexat (MTX) moderat bis deutlich ausgeprägte RA‑Symptome aufwiesen. Die Patienten wurden in drei Gruppen aufgeteilt:

• Tocilizumab 8 mg/kg i.v. alle vier Wochen

• Tocilizumab 4 mg/kg i.v. alle vier Wochen

• Plazebo i. v. alle vier Wochen

Zusätzlich erhielten die Patienten MTX (oral oder parenteral) in der Dosierung, die sie vor Beginn der Studie erhalten hatten (zwischen 10 mg und 25 mg wöchentlich).

Wie sich nach 24‑wöchiger Therapie zeigte (1), erreichten von den Patienten unter 8 mg/kg Tocilizumab 4‑mal so viele ein ACR50 Ansprechen (44 Prozent vs. 11 Prozent, p<0.0001) und 10‑mal so viele ein ACR70 Ansprechen (22 Prozent vs. 2 Prozent, p<0.0001) im Vergleich zur Plazebogruppe. 28 Prozent der Tocilizumab‑Patienten gelangten in Remission, verglichen mit einem Prozent im Vergleichsarm. „Diese Unterschiede fielen signifikant zugunsten von Tocilizumab aus", kommentierte PD Dr. Andrea Rubbert, Universitätsklinik Köln, dieses Studienergebnis. Aus klinischem Blickwinkel ist besonders interessant, dass sich in den mit Tocilizumab behandelten Kollektiven das C‑reaktive Protein (CRP) als entscheidender Entzündungsmarker im Vergleich zu Plazebo bereits ab der zweiten Woche deutlich verbesserte. Weitere Scores zeigten, dass durch die schnelle Verbesserung der Hämoglobin‑Level und der damit erfolgten Reduktion der Erschöpfung, die Lebensqualität der Patienten unter Tocilizumab signifikant gesteigert werden konnte (2). Tocilizumab wurde im Allgemeinen gut vertragen und zeigte ein gutes Sicherheitsprofil, das im Einklang mit bereits publizierten Studiendaten steht. Neben der OPTION‑Studie hat eine weitere internationalen Phase 111‑Studie (TOWARD) ebenfalls ihren primären Endpunkt erreicht. Die Resultate von 3 weiteren multizentrischen Phase 111‑Studien, die im umfassenden Entwicklungsprogramm von Tocilizumab enthalten sind, werden in nächster Zeit erwartet. Tocilizumab wird in Deutschland gemeinsam von der Roche Pharma AG und dem japanischen Pharmaunternehmen Chugai, einem Unternehmen der Roche‑Gruppe, entwickelt.

Quellen

1. Smolen J. et al.; Tocilizumab, a novel monoclonal Antibody targeting IL‑6 signalling, significantly reduces Disease Activity in Patients with Rheumatoid Arthritis, EULAR 2007, Präsentation OPO117
2. Alten R. et al.; Tocilizumab, a novel monoclonal Antibody targeting IL‑6 signalling, significantly improves Quality of Life in Patients with Rheumatoid Arthritis, EULAR 2007, Abstract SAT0001