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World Conference on Lung Cancer (WCLC)

Neue Daten zu Amivantamab beim NSCLC

Neuss (19. Februar 2021) – Aktuelle Daten der Phase-1b-Studie CHRYSALIS zeigten die fortgesetzte Wirksamkeit von Amivantamab beim fortgeschrittenen oder metastasierten EGFR-Ex20ins^a-mutierten NSCLC^b nach vorheriger Platin-haltiger Chemotherapie – u.a. eine Gesamtansprechrate von 40%.1

Bei der World Conference on Lung Cancer (WCLC) wurde kürzlich die finale Analyse der Phase-1b-Studie CHRYSALIS zu Amivantamab, dem EGFR- und MET^c-gerichteten, bispezifischen Antikörper von Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson, in der Therapie des vorbehandelten, fortgeschrittenen/metastasierten oder nicht-resezierbaren nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) mit Exon-20-Insertions (Ex20ins)-Mutationen im Gen für den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) präsentiert.1

Wirksamkeit bei chemotherapeutisch vorbehandelten Patienten

Nach einem medianen Follow-up von 9,7 Monaten betrug die verblindet und unabhängig bewertete Gesamtansprechrate (BICR ORR; primärer Endpunkt) unter Amivantamab in der Post-Platin-Kohorte (n=81) 40% (95% Konfidenzintervall [KI] 29–51): Von den 32 Patienten, die auf die Therapie ansprachen, erzielten drei eine Komplettremission und 29 ein partielles Ansprechen.1 Die mediane Ansprechdauer lag bei 11,1 Monaten (95% KI 6,9–nicht erreicht), 20 Patienten (63%) sprachen sechs Monate und länger an. Studienteilnehmer hatten im Median ein progressionsfreies Überleben (mPFS) von 8,3 Monaten (95% KI 6,5–10,9), das mediane

Gesamtüberleben (mOS) betrug 22,8 Monate (95% KI 14,6–nicht erreicht). Die klinische Nutzenrate, definiert als Ansprechen^d oder stabile Erkrankung über einen Zeitraum von wenigstens 11 Wochen, lag bei 74% (95% KI 63–83).1

Amivantamab wurde im Rahmen der multizentrischen, einarmigen, offenen Phase-1bStudie CHRYSALIS bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem oder nichtresezierbarem NSCLC und EGFR-Ex20ins-Mutation erforscht, deren Erkrankung unter einer Platin-haltigen Chemotherapie progredient geworden war. Die Verabreichung des Wirkstoffs erfolgte intravenös in einer Dosis von 1.050 mg (ab Zyklus 2 alle zwei Wochen; 1.400 mg ≥80 kg).1

Verträglichkeit von Amivantamab

Bei Patienten, die Amivantamab im Rahmen der CHRYSALIS-Studie in der empfohlenen Dosis erhielten (n=114), kam als therapiebedingte Nebenwirkung am häufigsten Hautausschlag vor (Rash, alle Grade: 86%). Weitere unerwünschte Ereignisse (je alle Grade) umfassten infusionsbedingte Reaktionen an der Einstichstelle (IRR, 66%), Paronychie (45%), Stomatitis (21%) und Pruritus (17%). IRR traten überwiegend (94%) nach der ersten Infusion auf und beeinflussten die nachfolgende Behandlung nur in seltenen Fällen.1

Therapieassoziierte Grad ≥3 Nebenwirkungen, u.a. Rash (4%) und IRR (3%), wurden bei insgesamt 16% der Studienteilnehmer beobachtet; es gab keine therapiebedingten Todesfälle. Ein nebenwirkungsbedingter Abbruch der Amivantamab-Therapie bzw. eine Dosisreduktion erfolgten bei 4% bzw. 13% der Patienten; 2% beendeten die Behandlung aufgrund von Rash vorzeitig.1

Amivantamab beim NSCLC mit EGFR-Ex20ins-Mutation

Basierend auf den Daten der CHRYSALIS-Studie wurde im Dezember 2020 die Zulassung für das mit Platin-haltiger Chemotherapie vorbehandelte, fortgeschrittene/metastasierte oder nicht-resezierbare NSCLC mit EGFR-Ex20insMutation – einer Indikation mit hohem medizinischem Bedarf, für die es bisher keine zugelassenen Therapieoptionen gibt – bei der European Medicines Agency (EMA) beantragt.1-3

Anmerkungen

a Exon-20-Insertionsmutationen im Gen für den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)

b nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (non-small cell lung cancer)

c MET – mesenchymaler epithelialer Transitionsfaktor

d mindestens partielles Ansprechen

• Amivantamab ist in der EU bislang nicht zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom zugelassen

Quellen

1. Sabari JK, et al. Amivantamab in Post-platinum EGFR Exon 20 Insertion Mutant Non-Small Cell Lung Cancer. 2021. OA04.04; abstr 3031 & Oral Presentation. International Association for the Study of Lung Cancer’s (IASLC) 2020 World Conference on Lung Cancer (WCLC). Abrufbar unter:
   https://library.iaslc.org/conferenceprogram?product_id=20&author=&category=&date=&session_type=&session=&presentation=&keyw ord=sabari&cme=undefined&. Letzter Zugriff: 08.02.2021.
2. Presseinformation Janssen. Janssen stellt europäischen Zulassungsantrag für Amivantamab zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom mit EGFR-Exon20-Insertionsmutationen. 04.01.2021. Abrufbar unter:
   https://www.businesswire.com/news/home/20210104005279/de/. Letzter Zugriff: 08.02.2021.
3. Remon J, et al. EGFR exon 20 insertions in advanced non-small cell lung cancer: A new history begins. Cancer Treat Rev. 2020, 90: 102105.

Quelle: Janssen-Cilag, 19.02.2021 (tB).