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Längeres krankheitsfreies Überleben bei der CLL

Nutzen für den Patienten – eine Kasuistik

Von Dr. Barbara Eichhorst

Köln (15. Januar 2009) – Seit Einführung der Substanz Chlorambucil zur Behandlung der CLL in den 50er Jahren stand die Symptomkontrolle und Stabilisierung der Erkrankung im Vordergrund. Mit Chlorambucil wurden nur sehr kurze Zeiten eines krankheitsfreien Überlebens erreicht. Dies änderte sich erstmals mit der Einführung der Purinanaloga Fludarabin und Cladribin. In einer randomisierten Studie erzielte Fludarabin signifikant höhere Ansprechraten als Chlorambucil (70% versus 43%; 27% versus 3% komplette Remissionen) und ein längeres krankheitsfreies Überleben (Rai et al., 2000).

In einer Phase-III-Studie der DCLLSG wurde die Kombination Fludarabin plus Cyclophosphamid (FC) mit der Monotherapie mit Fludarabin in der Primärtherapie jüngerer Patienten (bis 65 Jahre) verglichen. Die Gesamtansprechrate sowie die Rate der kompletten Remissionen war nach der Kombinationstherapie signifikant höher: 94% Gesamtansprechen und 24% komplette Remissionen im FC-Arm wurden gegenüber 83% Ansprechen mit 7% kompletten Remissionen im Monotherapiearm beobachtet (Eichhorst et al., 2006). Ebenso war das progressionsfreie Überleben mit 48 gegenüber 20 Monaten nach der ersten Analyse und einer medianen Beobachtungszeit von 22 Monaten signifikant länger. Nach einer mittlerweile deutlich längeren Nachbeobachtungszeit von 49 Monaten zeigt sich sogar noch eine weitere Verlängerung des krankheitsfreien Überlebens auf 68 Monate nach FC-Therapie, sowie auf 44 Monate nach alleiniger Therapie mit Fludarabin.

Die Kombination FC plus Rituximab (FCR) ist die neue Standardtherapie bei körperlich fitten Patienten mit einer fortgeschrittenen CLL, da mit diesem Therapieregime eine – für konventionelle Therapien bisher nicht mögliche – hohe Zahl an kompletten Remissionen (45-70%) in der Primärtherapie erzielt wird (Hallek et al. unpublished, 2008; Keating et al. 2005). Der erste prospektive Vergleich der FCR-Therapie gegenüber der FC-Kombination bei über 800 körperlich fitten Patienten (ohne Altersbeschränkung) zeigt eine Verlängerung des progressionsfreien Überlebens von 32 auf 43 Monate.

Die Bedeutung eines längeren krankheitsfreien Überlebens wird an dem Fallbeispiel eines 48-jährigen Patienten deutlich, der bereits 2003 sechs Zyklen der Kombinationstherapie FCR erhielt.

Um neben Daten zur Qualität und Dauer des Ansprechens auch bessere Patienten-bezogene Informationen sammeln zu können, werden im Rahmen einiger großer Studien mit Hilfe eines Fragebogens der EORTC (EORCTC-C30) auch Daten zur gesundheitsassoziierten Lebensqualität gesammelt. Die Lebensqualitätsanalysen bei Patienten mit einer CLL zeigen, dass diese Patienten gegenüber einer gesunden Vergleichsgruppe in ihrer sozialen Funktion deutlich eingeschränkt sind und auch unter vermehrter Müdigkeit und Abgeschlagenheit leiden. Die Lebensqualität bessert sich klinisch signifikant bei den Patienten, die auf eine Therapie mit einer partiellen oder kompletten Remission ansprechen.

Zusammenfassend stellt die Kombinationstherapie FCR den neuen Standard in der Behandlung von körperlich fitten Patienten mit einer fortgeschrittenen CLL dar, da durch diese Behandlung das krankheitsfreie Überleben weiter verlängert wird. Um den tatsächlichen Gewinn an krankheitsfreier Überlebenszeit nach FCR-Therapie aber endgültig beurteilen zu können, ist eine längere Nachbeobachtungszeit notwendig.

Literatur

Catovsky D, Richards S, Matutes E, et al. Assessment of fludarabine plus cyclophosphamide for patients with chronic lymphocytic leukaemia (the LRF CLL4 Trial): a randomised controlled trial. Lancet 2007;370(9583):230-9.

Eichhorst BF, Busch R, Hopfinger G, et al. Fludarabine plus cyclophosphamide versus fludarabine alone in first-line therapy of younger patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood 2006;107(3):885-91.

Eichhorst BF, Busch R, Obwandnder T, et al. Health-related quality of life in younger patients with chronic lymphocytic leukemia treated with fludarabine plus cyclophosphamide or fludarabine alone for first-line therapy: a study by the German CLL Study Group. J Clin Oncol 2007;25:1722-31.

Hallek M, Fingerle-Rowson G, Fink A, et al. Chemoimmunotherapy with Fludarabine (F), Cyclophosphamide (C), and Rituximab (R) (FCR) versus Fludarabine and Cyclophosphamide (FC) improves response rates and progression-free survival (PFS) in previously untreated patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL). Blood 2008; 112: Abstract 325.

Keating MJ, O’Brien S, Albitar M, et al. Early Results of a Chemoimmunotherapy Regimen of Fludarabine, Cyclophosphamide, and Rituximab As Initial Therapy for Chronic Lymphocytic Leukemia. J Clin Oncol 2005;23:4079-88.

Rai KR, Peterson BL, Appelbaum FR, et al. Fludarabine compared with chlorambucil as primary therapy for chronic lymphocytic leukemia. The New England journal of medicine 2000;343(24):1750-7.

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 Folien zum Vortrag Dr. Barbara Eichhorst.pdf (166.45 KB)

Quelle: Post-ASH-Pressekonferenz der Firma Roche Pharma zum Thema „Neues vom ASH: Paradigmenwechsel in der CLL“ am 15.01.2009 in Köln (medical relations).