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Viszeralmedizin 2016

CED-Update 2016 – Aktualisierte ECCO-Leitlinien: kortikosteroidfreie Remission wichtigstes Ziel bei der Therapie von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen

Hamburg (23. September 2016) – Die aktualisierten Leitlinien der European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO) für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) bieten detaillierte Behandlungsalgorithmen zur Therapie von Colitis ulcerosa (CU) und Morbus Crohn (MC).1,2 Über die Neuerungen in diesen Leitlinien, die eine kortikosteroidfreie Remission als oberstes Therapieziel nennen, sowie über den Stellenwert der verschiedenen Behandlungsoptionen diskutierten gastroenterologische Experten auf einem von Takeda unterstützten Symposium im Rahmen der 71. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs-und Stoffwechselkrankheiten (DGVS). Eine wichtige Rolle in der CED-Therapie spielt der darmselektiv wirkende Integrin-α4β7-Antagonist Vedolizumab (Entyvio®). Vedolizumab ist zugelassen für erwachsene Patienten mit mittelschweren bis schweren aktiven Formen von CU und MC, bei denen konventionelle Therapien oder Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)- Antagonisten versagt haben, die darauf nur unzureichend ansprechen oder bei denen eine Unverträglichkeit vorliegt.3 Seit der Zulassung von Vedolizumab 2014 wurden umfangreiche Real-Life-Daten gesammelt: Die Ergebnisse bestätigen die Wirksamkeit und das günstige Nutzen-Risiko-Profil von Vedolizumab.4-6

Das Therapiemanagement der CED stellt immer eine große Herausforderung dar, erklärte Prof. Axel Dignaß, Frankfurt. Als Therapieoptionen stehen heute 5-Amino-Salicylate, Kortikosteroide, Immun-suppressiva und Biologika wie TNFα-Antagonisten und der Integrin-α4β7-Antagonist Vedolizumab zur Verfügung.1,2 Die CED-Therapie erfordere immer die Berücksichtigung des individuellen Krankheits-verlaufs sowie der unterschiedlichen Patientencharakteristika, betonte Dignaß. Daher sollte die Therapie auch anhand des klinischen Ansprechens gesteuert werden. Für Patienten mit komplexer Erkrankung oder Komplikationen müssten gegebenenfalls chirurgische Optionen in Betracht gezogen werden.1,2

Kortikosteroidfreie Remission sollte als wichtigstes Therapieziel angestrebt werden

Die ECCO-Leitlinien 2016 zu Colitis ulcerosa1 und Morbus Crohn2 weisen keine grundsätzlichen Unterschiede zu den DGVS-Leitlinien7,8 auf, unterscheiden sich aber in der Aktualität und sind umfassender, detaillierter und schließen zudem nationale Besonderheiten ein, erklärte Dignaß. Anhand von Falldarstellungen erläuterte er die aus seiner Sicht wichtigsten Punkte der neuen ECCO-Leitlinien:

Diese betonen besonders den Nachweis der akuten Entzündung, der vor Beginn oder zur Modifikation einer Therapie erfolgen sollte, beispielsweise mittels CRP- oder Calprotectin-Bestimmung, Endo-skopie, Sonografie oder MRT.1,2 Dignaß wies darauf hin, dass das oberste Therapieziel die kortikosteroidfreie Remission sei, nicht nur die klinische Remission. „Es ist nicht länger akzeptabel, dass Patienten weiter Kortikosteroide erhalten, wenn es effektive Therapien mit Immunmodulatoren, TNFα-Antagonisten oder Vedolizumab zur Erreichung und Erhaltung einer kortikosteroidfreien Remission gibt.“2 Zudem sollte eine Abheilung der mukosalen Entzündung erreicht werden.

Morbus Crohn – Vedolizumab nach Versagen von Kortikosteroiden oder TNFα-Antagonisten

Liegt bei einem MC-Patienten ein Ileozökalbefall mit hoher Entzündungsaktivität vor, sollten entsprechend der ECCO-Leitlinien initial systemisch wirkende Kortikosteroide zum Einsatz kommen.2 Eine Anti-TNFα-basierte Therapiestrategie biete sich bei wiederholtem Rezidiv an.2 Für einige Patienten mit moderatem aktivem lokalisiertem ileozökalem Morbus Crohn, bei denen nur selten Rezidive auftreten, kann der erneute Einsatz von Kortikosteroiden zusammen mit einem Immun-modulator sinnvoll sein.1 Bei steroidrefraktären Patienten seien laut Dignaß TNFα-Antagonisten oder Vedolizumab eine angemessene Alternative. Spräche eine konventionelle Therapie nicht an, sollten zudem immer chirurgische Maßnahmen diskutiert werden. Komme es zu einem Versagen von TNFα- Antagonisten, sei Vedolizumab eine Option, betonte Dignaß.2

Colitis ulcerosa – Vedolizumab oder TNFα-Antagonisten als First-Line-Biologikum

Auch bei CU-Patienten ist die Aufrechterhaltung der kortikosteroidfreien Remission das primäre Ziel einer Erhaltungstherapie. Diese müsse laut ECCO-Leitlinien klinisch und endoskopisch bestimmt werden.9 Die Wahl der optimalen Therapie hänge u. a. vom Ausmaß und Verlauf der Erkrankung, von Versagen und unerwünschten Ereignissen früherer Erhaltungstherapien oder von der Schwere des letzten Schubes ab, erläuterte Dignaß den Behandlungsalgorithmus der Leitlinien.9 Die sequenzielle Eskalationstherapie umfasse hierbei orale oder rektale Amino-Salizylate, Thiopurine und als First- Line-Biologika TNFα-Antagonisten und Vedolizumab. Die Leitlinien sehen Vedolizumab zudem als wirkungsvolle Therapie bei Patienten mit vorherigem Anti-TNFα-Versagen an, ergänzte Dignaß.9 Patienten, die auf Vedolizumab ansprechen und eine Remission erreichen, sollten als remissions-erhaltende Therapie weiterhin Vedolizumab erhalten.9

Registerdaten aus dem Praxisalltag bestätigen Wirksamkeit und Sicherheit von Vedolizumab

Kohortenstudien bzw. Register eignen sich, wenn sie idealerweise unmittelbar nach Zulassung des Medikamentes durchgeführt werden, zur Erfassung der therapeutischen Wirklichkeit in der täglichen Praxis, erklärte Prof. Stefan Schreiber, Kiel. Einige Register zur Therapie mit Vedolizumab aus verschiedenen Ländern mit über 1.300 Patienten konnten bereits ausgewertet werden. Er stellte dazu eine Auswahl an Real-World-Kohorten vor.4-6

Sicherheitsanalyse: Infektionsrate unter Vedolizumab geringer als unter Placebo

Prof. Tanja Kühbacher, Hamburg, erläuterte die Ergebnisse einer Analyse zu Sicherheitsdaten von 2.830 Patienten mit CU und MC und 4.811 Patientenjahren (PJ) Vedolizumab-Exposition aus insgesamt sechs Vedolizumab-Studien mit einem Follow-up von bis zu fünf Jahren. Hier wurden u. a. die expositionsadjustierten Inzidenzraten von Infektionen untersucht. Diese waren bei Vedolizumab insgesamt niedriger als bei Placebo (63,5/100 PJ vs. 82,9/100 PJ). Insbesondere Infektionen des oberen Respirationstraktes waren weniger häufig als unter Placebo (28,6/100 PJ vs. 34,7/100 PJ unter Placebo). Gastroenteritiden traten unter Vedolizumab seltener auf als unter Placebo, Abzesse häufiger.10

Individualisierte, evidenzbasierte Therapie bei CED von Vorteil

Basis für ein gutes Therapieansprechen ist laut Kühbacher die Patientenselektion. Die Therapie mit Vedolizumab könne, so Kühbacher weiter, ohne Wartezeit nach Beendigung einer Anti-TNFα- Therapie bei jedem Patienten eingesetzt werden, der nicht ausreichend auf konventionelle Therapien oder einen TNFα-Antagonisten angesprochen habe. „Nach unseren Erfahrungen könnte Vedolizumab bei Patienten mit Infektionen/Abszessen in der Vorgeschichte, besonders alten und jungen erwach-senen Patienten sowie Patienten mit Komorbiditäten als First-Line-Biologikum von Nutzen sein – vor allem dann, wenn eine systemische Immunsuppression nicht erwünscht oder kontraindiziert ist“, so Kühbacher. Ihre Beobachtung werde von US-Registern bestätigt, bei denen bei bis zu 33% aller CU-und MC-Patienten Vedolizumab als First-Line-Biologikum eingesetzt wurde.11-15

Praxistipps für den richtigen Einsatz von Vedolizumab im klinischen Alltag

„Sowohl Anti-TNFα-naive Patienten als auch Patienten mit vorherigem Anti-TNFα-Versagen sprechen auf Vedolizumab an, wobei die Resultate bei Anti-TNFα-Naiven besser waren“, so die Erfahrungen von Kühbacher. Da bei einigen Patienten ein Ansprechen bis zu 14 Wochen dauern könne, rät die Gastroenterologin, in der Induktionsphase eine geeignete „Bridging-Therapie“ zum Einsatz zu bringen, um die Zeit bis zum Wirkungseintritt zu überbrücken. Die Patienten sollten vorab ausführlich darüber aufgeklärt werden. Zur Überprüfung des Ansprechens eigneten sich die Bestimmung von CRP und Calprotectin sowie Sonografie und Endoskopie. Gelegentlich sei ein Nachlassen des Ansprechens auf Vedolizumab beobachtet worden, was jedoch mit einer Erhöhung der Dosierungsfrequenz auf 300 mg Vedolizumab alle vier Wochen umgangen werden konnte. Bei MC-Patienten mit vorherigem Anti-TNFα-Versagen, die zunächst auf Vedolizumab nicht ansprachen, habe sich die Gabe einer zusätzlichen Dosis Vedolizumab in Woche 10 bewährt, berichtete Kühbacher weiter. Und es habe sich gezeigt, dass nach einer Vedolizumab-Behandlungspause bei der Wiederaufnahme der Therapie Vedolizumab erneut wirksam sei.

Quellen

1. http://www.e-guide.ecco-ibd.eu
2. Gomollón F et al. J Crohns Colitis. 2016; pii: jjw168 [Epub ahead of print]
3. Fachinformation Entyvio®, Stand: November 2015
4. Shelton E et al. Inflamm Bowel Dis 2015; 21: 2879–2885
5. Amiot A et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2016; 22. pii: S1542–3565(16)00164-6. doi: 10.1016/j.cgh.2016.02.016. [Epub ahead of print]
6. Baumgart DC et al. Aliment Pharmacol Ther 2016; 43(10): 1090–1102
7. S3-Leitlinie „Colitis ulcerosa: Diagnostik und Therapie“, Registernummer 021 – 009; http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/021-009.html
8. S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des Morbus Crohn“, Registernummer 021 – 004; http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/021-004.html
9. http://www.e-guide.ecco-ibd.eu/algorithm/maintenance-therapy-uc
10. Colombel JF et al. Gut 2016; 0: 1–13
11. Khalid JM et al. Am J Gastroenterol 2015; 110(suppl 1): S773–774, Abstract 1820
12. Reynolds M et al. Journal of Crohn’s and Colitis 2016; 10(S1): S214, Abstract P239
13. Raluy M et al. Journal of Crohn’s and Colitis 2016; 10(S1): S173, Abstract P167
14. Mody R et al. Am J Gastroenterol 2015; 110(suppl 1): S779–780, Abstract 1835
15. Liang H et al. Journal of Crohn’s and Colitis 2016; 10(S1): S449, Abstract P682

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Zusammensetzung: Arzneilich wirksamer Bestandteil: Jede Durchstechflasche enthält 300 mg Vedolizumab; nach Rekonstitution enthält 1 ml Infusionslösung 60 mg Vedolizumab.

Sonstige Bestandteile: L-Histidin, L-Histidin-Monohydrochlorid, L-Arginin-Hydrochlorid, Saccharose, Polysorbat 80.

Über Takeda

Takeda ist ein forschungsgetriebenes globales Unternehmen mit Schwerpunkt im pharmazeutischen Bereich. Als größter Arzneimittelhersteller in Japan und als eines der global führenden Unternehmen seiner Branche engagiert sich Takeda für eine bessere Gesundheitsversorgung der Patienten weltweit durch Innovationen in der Medizin. Das Unternehmen ist in rund 70 Ländern vertreten und ist tätig in den Feldern Gastroenterologie, Onkologie und Herz-Kreislauf- sowie Stoffwechselerkrankungen, Urologie, Gynäkologie, immunologische Erkrankungen, Krankheiten des zentralen Nervensystems, Allgemeinmedizin und Impfstoffe. Durch Integration von Millennium Pharmaceuticals und Nycomed konnte Takeda neue Therapiefelder erschließen und sich geographisch aus-dehnen. Seit 2012 steuert Takeda von Berlin aus die Aktivitäten für den deutschen Markt, ergänzt durch weitere administrative Funktionen in Konstanz. Als Teil eines globalen Produktionsnetzwerkes betreibt Takeda in Deutschland Produktionsstätten im brandenburgischen Oranienburg sowie in Singen. Insgesamt sind rund 1.900 Mitarbeiter für Takeda in Deutschland tätig.

• Zusätzliche Informationen unter www.takeda.de

Quelle: Takeda Pharma, 19.10.2016 (tB).